PYC dosifica al primer paciente en un ensayo clínico de terapia de ARN para RP11 (mutaciones PRPF31)

La terapia de ARN emergente está diseñada para aumentar la expresión de la proteína PRPF31.

PYC Therapeutics, un desarrollador de terapias de ARN con sede en Australia, ha lanzado un ensayo clínico de fase 1 para su terapia de ARN conocida como VP-001 para personas con retinosis pigmentaria 11 (RP11), que está causada por mutaciones en el gen PRPF31, según informa la entidad asociada a CEDDD EsVisión. El ensayo clínico de 20 personas se está llevando a cabo en los Estados Unidos. El primer paciente fue tratado en la Retina Foundation of the Southwest en Dallas. Se están evaluando tres dosis de VP-001. VP-001 se administra a través de una inyección intravítrea. Los investigadores evaluarán la seguridad, así como una serie de medidas de la estructura retiniana y la función visual.

«Estamos encantados de iniciar un ensayo clínico de la primera terapia específicamente para pacientes con RP11», dice Sri Mudumba, Ph.D., director de investigación y desarrollo de PYC. «Creemos que nuestra innovadora terapia de ARN y tecnologías de administración son ideales para atacar enfermedades hereditarias de la retina. Estas condiciones son una necesidad crítica insatisfecha».

PYC ha informado que aproximadamente 1 de cada 100,000 personas tiene RP11. Eso equivale a casi 80.000 personas afectadas en todo el mundo.

Las terapias emergentes de PYC están diseñadas para modificar el ARN, los mensajes genéticos que las células leen para producir las proteínas que son críticas para la salud y la función de todas las células del cuerpo. Al modificar el ARN, la expresión de proteínas puede potenciarse o reducirse, dependiendo de la necesidad terapéutica.

En las personas con RP11, una copia de su gen PRPF31 es normal y produce un nivel relativamente normal de proteína, mientras que la otra copia de PRPF31 está mutada y no produce suficiente proteína. El nivel general reducido de proteína PRPF31 para pacientes con RP11 conduce a la degeneración de la retina y la pérdida de la visión. Los investigadores de PYC descubrieron que al regular a la baja la actividad de un gen diferente, CNOT3, podrían aumentar la expresión de la proteína PRPF31. Entonces, desarrollaron VP-001, una pequeña pieza de material genético sintético diseñado para alterar el ARN expresado por el gen CNOT3, aumentando así la expresión de la proteína PRPF31.

El ensayo clínico NCT05902962 ya está en marcha y se puede encontrar en este enlace: Registro de estudio | Beta ClinicalTrials.gov.

Criterios de elegibilidad

Criterios de inclusión:

1. Sexo masculino o femenino; mayores 18 años de edad.
2. Tener un diagnóstico molecular (genético) de la mutación PRPF31.
3. Tener un diagnóstico clínico de distrofia retiniana asociada a la mutación PRPF31, es decir, RP11. Se permite la inclusión de las siguientes condiciones si debido a RP11, si en opinión del investigador no interfieren con las evaluaciones del estudio o se han resuelto: edema macular (intrarretiniano, subretiniano u otro líquido) que requiere tratamiento regular con una frecuencia de menos de cada 6 semanas; el edema macular debe ser estable durante al menos 3 meses antes de la detección. El investigador debe consultar con el monitor médico del estudio.
4. Si tienes igual o más de 18 años de edad, entender el idioma del consentimiento informado y estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio. Estar dispuestos a cumplir con las instrucciones y asistir a todas las visitas de estudio programadas.
5. Tener percepción de la luz (LP) o mejor visión en el ojo del estudio.
6. Los participantes en edad fértil no deben estar embarazadas o amamantando y deben ser sexualmente inactivos por abstinencia, lo cual es consistente con el estilo de vida preferido y habitual de la participante o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio. El control adecuado de la natalidad se define como anticonceptivos hormonales: orales, implantables, inyectables o transdérmicos; mecánico – espermicida junto con una barrera como un condón o diafragma; dispositivo intrauterino (DIU); o esterilización quirúrgica de la pareja. Para las participantes no sexualmente activas, la abstinencia puede considerarse como un método anticonceptivo adecuado. Las participantes en edad fértil incluyen todas las participantes que han experimentado la menarquia y no se han sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ooforectomía bilateral) o no son posmenopáusicas (12 meses después de la última menstruación).

Criterios de exclusión:

1. Tener cualquier enfermedad sistémica no controlada que, en opinión del investigador, excluiría la participación en el estudio que incluya pero no se limite a infección, presión arterial elevada no controlada, enfermedad cardiovascular o problemas de control glucémico, o cualquier otra afección médica que pueda poner al participante en riesgo debido a los procedimientos del estudio.
2. Mutaciones en genes que causan RP autosómica dominante, RP ligada al cromosoma X o presencia de mutaciones bialélicas en genes de distrofia retiniana / RP autosómicos recesivos distintos de las mutaciones PRPF31.
3. Han usado agentes antifactor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) dentro de los 2 meses o inyecciones de corticosteroides en los últimos 3 meses.
4. Haber tenido implantes Ozurdex® colocados dentro de los 3 meses o implantes Retisert® o Iluvien® colocados dentro de los 3 años anteriores a la línea de base (Visita 2).
5. Dentro de los 3 meses anteriores al inicio (visita 2), se han sometido a cualquier cirugía vitreorretiniana (hebilla escleral, vitrectomía de la pars plana, recuperación de un núcleo caído o lente intraocular, neurotomía óptica radial, envatotomía, procedimientos ciclodestructivos o cirugías de filtración múltiple [2 o más]) o cualquier otra cirugía ocular.
6. Tener opacidad de los medios oculares o dilatación pupilar deficiente que impida una evaluación oftalmológica o fotografía de calidad, según lo evaluado por el investigador.
7. Haber usado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 90 días o 5 vidas medias estimadas de la línea de base (visita 2), lo que sea más largo, o planear participar en otro estudio de medicamento o dispositivo durante el período de estudio. La participación en ensayos observacionales está permitida según la discreción del investigador y la consulta con el monitor médico. Se supone que las evaluaciones observacionales de los ensayos no interferirían con la participación en este estudio.
8. Haber recibido alguna terapia celular o génica previa para una afección retiniana.
9. Tener antecedentes recientes (<6 meses) o consumo excesivo actual de drogas recreativas o alcohol, en opinión del investigador.
10. Cualquier patología retiniana distinta de RP11 que, en opinión del investigador, podría afectar los resultados del estudio.
11. Los participantes no deben tener ninguna condición, en opinión del investigador, que pueda poner al participante en mayor riesgo, confundir los datos del estudio o interferir significativamente con la participación del participante en el estudio.